გარდაქმნის თუ არა კლინიკური კვლევები სარკომით დაავადებულთა მკურნალობის ვარიანტებს?

წამლების აღმოჩენასა და განვითარებაში ბოლოდროინდელმა მიღწევებმა გარდაქმნა ხელმისაწვდომი თერაპია კიბოს მრავალი ტიპისთვის. მაგალითად, CAR T უჯრედების დამტკიცება - T უჯრედები შეგროვებული კიბოს პაციენტისგან და შემდეგ მოდიფიცირებულია ლაბორატორიაში, რათა გამოხატონ რეცეპტორები, რომლებიც საშუალებას აძლევს გარკვეული კიბოს უჯრედების ზუსტი დამიზნების საშუალებას - დამტკიცებულია მრავალი სახის ლიმფომის სამკურნალოდ, ეფუძნება გამოხატული რეაგირების მაჩვენებლები 50%-ზე მეტი სრული რემისიის ჩათვლით. მნიშვნელოვანი წინსვლა მოხდა სხვა "სისხლის" კიბოს, მრავლობითი მიელომის მკურნალობაში, სადაც FDA-მ დაამტკიცა ათზე მეტი ახალი აგენტი ბოლო ათწლეულის განმავლობაში. შედეგი იყო მკურნალობის პარადიგმების ტრანსფორმაცია ახლად დიაგნოზირებული და მორეციდივე დაავადების მქონე პაციენტებისთვის.

განსაკუთრებით ზემოთ აღწერილი კიბო, მიელომა და ლიმფომა, არის ჰემატოლოგიური კიბო, რაც ასახავს იმ ფაქტს, რომ წარმოშობის უჯრედი არის უჯრედი, რომელიც წარმოადგენს სისხლის კომპონენტს. როგორც დასტურდება უახლესი დამტკიცებების სიმრავლით, ჰემატოლოგიური კიბოსთვის ახალი მედიკამენტების შემუშავების წარმატების მაჩვენებლები მედიცინის მრავალ თერაპიულ სფეროს შორის ყველაზე მაღალია, მათ შორის ნევროლოგია, რევმატოლოგია და კარდიოლოგია.

თუმცა, სოლიდური სიმსივნეების მკურნალობის მიღწევები, კერძოდ, ღვიძლში, შემაერთებელ ქსოვილებსა და ტვინში წარმოქმნილი სიმსივნეები რჩება მცირე რაოდენობით. ჰემატოლოგიური სიმსივნეების წარმატების მაჩვენებლებისაგან განსხვავებით, მყარი სიმსივნეებში წამლის განვითარების წარმატების მაჩვენებლები რჩება ყველაზე დაბალი მედიცინის მრავალი თერაპიული სფეროდან.

ეს განსაკუთრებით ეხება სარკომას, შემაერთებელი ქსოვილის კიბოს, რომელიც ყოველწლიურად იწვევს კიბოს დაახლოებით 15,000 ახალ შემთხვევას შეერთებულ შტატებში. ამ ტიპის კიბოს მკურნალობაში პროგრესის არარსებობის დასტურია იმის აღიარება, რომ ყველაზე ეფექტური წამალი მოწინავე სარკომის მქონე პაციენტების სამკურნალოდ, დოქსორუბიცინი, დამტკიცდა 1975 წელს! და ეს ფაქტი არ ასახავს მაღალ ტოლერანტობას ან ძლიერ ეფექტურობას. დოქსორუბიცინი ცნობილია როგორც "წითელი ეშმაკი", ნომენკლატურა, რომელიც ასახავს მის წითელ ფერს ინტრავენური ინფუზიის ტომარაში და მის ცუდ ტოლერანტობას, ანემიით, სისხლის თეთრი უჯრედების დაბალი შემცველობით, რომლებიც მიდრეკილნი არიან ინფექციის, გულის უკმარისობის, გულისრევის, ღებინების და დიარეის მიმართ. ტოქსიკურობა. მთელი ამ რისკის გათვალისწინებით, თქვენ შეიძლება ველოდოთ მნიშვნელოვან ზრდას ეფექტურობის თვალსაზრისით, მაგრამ ახლად დიაგნოზირებული სარკომის მქონე პაციენტებში რეაგირების მაჩვენებელი არის დაახლოებით 17% და პასუხები გარდამავალია, როდესაც ისინი წარმოიქმნება.

დოქსორუბიცინზე (ე.წ. რეფრაქტორულ დაავადებას) დაავადების პროგრესირების შემდეგ სარკომის გაზრდილი პაციენტების მკურნალობის ვარიანტები კიდევ უფრო ნაკლებად სასიამოვნოა. მაგალითად, სარკომის დიდ ქვეტიპში, რომელსაც ეწოდება არადიფერენცირებული პლეომორფული სარკომა, ან UPS, ერთჯერადი FDA დამტკიცებული პრეპარატი რეფრაქტერული დაავადების მქონე პაციენტებისთვის, Votrient®, აქვს 4% პასუხის მაჩვენებელი და გაფრთხილება ღვიძლის შესაძლო ფატალური ტოქსიკურობის შესახებ.

ამ დამშრალ ლანდშაფტში, რომელსაც მწვავე სჭირდება ახალი მედიკამენტების განვითარება, გარკვეული ფარმაცევტული კომპანიები იღებენ გამოწვევას, დააკმაყოფილონ წარმოუდგენელი დაუკმაყოფილებელი სამედიცინო საჭიროება. ჩემი კომპანია, TRACON Pharmaceuticals, მაგალითად, სწავლობს საგუშაგოს ინჰიბიტორს ენვაფოლიმაბს ცდაში, რომელიც რთავს პაციენტებს ცეცხლგამძლე UPS-ით. გამშვები პუნქტის ინჰიბიტორები, როგორიცაა Opdivo® და Keytruda®, ააქტიურებენ პაციენტის იმუნურ სისტემას, რათა შეუტიონ მის კიბოს და ახლა დამტკიცებულია კიბოს ოცზე მეტ ტიპში, მაგრამ არა სარკომაში. მონაცემების საფუძველზე, რომ წამლების ეს კლასი აქტიურია სარკომაში, კვლევის მიზანი (ე.წ. ENVASARC) არის პასუხის სიჩქარის დემონსტრირება სამჯერ ან მეტჯერ უფრო მაღალი ვიდრე Votrient-ის მიერ ნაჩვენები რეაგირების სიხშირე ამ პაციენტებში.

Boehringer Ingelheim სწავლობს ზუსტი წამლის კანდიდატს BI 907828, რომელიც მიზნად ისახავს შერჩევით გააქტიურებულ გზას სხვა მთავარ სარკომის ქვეტიპში, ლიპოსარკომა (სარკომა, რომელიც წარმოიქმნება ცხიმის უჯრედებიდან), ფაზა 2/3 Brightline-1 კვლევაში, რომელიც შექმნილია გადარჩენის გასახანგრძლივებლად. დოქსორუბიცინი. დაბოლოს, Inhibrx სწავლობს ზუსტი წამლის კანდიდატს INBRX-109 სარკომის ქვეტიპის ქონდროსარკომაში (სარკომა, რომელიც წარმოიქმნება ხრტილის უჯრედებიდან) მე-3 ფაზის სხვა კვლევაში (ე.წ. ChonDRAgon). ამ შემთხვევაში, კვლევა შექმნილია გადარჩენის გასახანგრძლივებლად პლაცებოსთან ან შაქრის აბებთან შედარებით, რაც ხაზს უსვამს რეფრაქტერ სარკომის მკურნალობის მიმდინარე ვარიანტების არაადეკვატურობას.

ამ კომპანიებისგან კლინიკური კვლევების მონაცემების მიწოდება სარკომის ეფექტური და ტოლერანტული მკურნალობის ნაკლებობის აღმოსაფხვრელად არ შეიძლება მალე მოხდეს. სარკომა შეიძლება წარმოადგენდეს კიბოს ტიპს ახალი მკურნალობისთვის ყველაზე მნიშვნელოვანი დაუკმაყოფილებელი საჭიროებით და ჩვენ უნდა მივცეთ უკეთესი გამოსავალი, სანამ ყველაზე ეფექტური მკურნალობა, დოქსორუბიცინი, 50 წლის იუბილეს აღნიშნავს.